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手性药物对映体新型分离材料的产业化研究

时间:2014-12-31作者: 点击:[]次
一、项目负责人简介  项目负责人柏正武教授,研究领域涉及有机合成、生物医学高分子合成、生物大分子的固定化等。目前,主要研究方向是手性分子的制备与分离和天然高分子材料,此外,还从事药物及医药中间体的合成研究。曾获湖北省科技进步叁等奖;主持且完成了国家自然科学基金项目两项、湖北省自然科学基金项目一项和湖北省教育厅重大基金项目一项;申请发明专利6项,获得授权3项;获得实用新型专利权2项,发表研究论文35...

一、项目负责人简介
  项目负责人柏正武教授,研究领域涉及有机合成、生物医学高分子合成、生物大分子的固定化等。目前,主要研究方向是手性分子的制备与分离和天然高分子材料,此外,还从事药物及医药中间体的合成研究。曾获湖北省科技进步叁等奖;主持且完成了国家自然科学基金项目两项、湖北省自然科学基金项目一项和湖北省教育厅重大基金项目一项;申请发明专利6项,获得授权3项;获得实用新型专利权2项,发表研究论文35篇,被SCI、EI收录20篇,成果鉴定一项。

二、项目简介
2.1  项目内容
  手性药物的对映体在生理活性方面往往有很大差异,其中一个对映体能有效地治疗疾病,而另一个对映体可能表现出毒、副作用,因此,手性分子的制备、分离与检测早已成为热门的研究领域。除不对称合成与生物催化的手性合成外,以使用手性固定相(Chiral Stationary Phase, CSP)为基础的液相色谱法是对映体批量分离的有效方法。此外,在用常规高效液相色谱、微色谱及毛细管电色谱检测手性化合物的对映体含量时,也需要使用性能优越的手性固定相,故而有关新型手性分离材料的研究有非常重要的意义。
  本项目采用新工艺合成了至少15种壳聚糖–二(芳香基氨基甲酸酯)—(酰胺类衍生物,它们非常好的手性识别和分离性能,特别适合用来制备手性固定相。

2.2  成果来源及知识产权
  在本项目的前期工作中,建立了超高脱乙酰度壳聚糖的制备方法、壳聚糖N-酰化的方法和N-酰化壳聚糖氨基甲酸酯化的方法,并以此制备了相应的手性固定相,即完成了一整套工艺路线的建立。本项目具有自主知识产权,本课题组在前期工作中已申请的发明专利7项,相关论文20余篇。本项目的核心技术具有明显的优势,合成的15余种衍生物为首次报道,并能根据需要合成不同分子量的该类衍生物。

2.3 项目目前所处的阶段
  本项目目前已经制备出了15种高分离性能和耐受性强的固定相,完成了小试工作,正处在将这些性能优异的手性固定相制备工艺进行优化、放大,从而实现产业化。

2.4该项目与现有技术或工艺比较所具有的优势
  目前,在已商业化的手性色谱柱中,由日本大赛璐公司(Daicel)生产的多糖衍生物型手性柱占主要市场份额。本项目产品与大赛璐公司产品相比,优势主要表现在以下两个方面:(1)经济方面,大赛璐公司每根手性柱的零售价为一万元人民币,而本项目同等产品成本不足1200元;(2)本项目研制的手性柱属于涂覆型的,相比较大赛璐公司,既有很好手性识别与分离性能,对有机流动相又有很好的耐受性,况且制作工艺简单。

三、项目应用前景
  在医药业飞速发展的今天,手性药物的对映体在生理活性方面的差异表现,使得高性能手性分离材料成为越来越迫切的产品,多糖衍生物型固定相因其卓越的手性识别性能而最受青睐。由于这类固定相对手性化合物有较高的负载量,而且制备这类固定相的原料廉价易得,所以用纤维素和直链淀粉制备的固定相已经商业化。
  本项目所研制的每根手性柱的成本不超过人民币1200元,大赛璐的手性柱售价为每根1万,有很大的利润空间。手性柱广泛应用于制药企业、精细化工及科学研究中,市场较大;且所制备的壳聚糖衍生物有优越的手性分离性能和稳定性,具有很大的市场应用价值,并且有较高的技术含量和附加值,市场风险较小,具有广阔的应用前景。  

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